https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2209367
The safety, reactogenicity, immunogenicity, and efficacy of the mRNA-1273 coronavirus disease 2019 (Covid-19) vaccine in young children are unknown.
mRNA-1273コロナウイルス症2019（Covid-19）ワクチンの幼児に対する安全性、反応原性、免疫原性、有効性は不明である。
Part 1 of this ongoing phase 2-3 trial was open label for dose selection; part 2 was an observer-blinded, placebo-controlled evaluation of the selected dose. In part 2, we randomly assigned young children (6 months to 5 years of age) in a 3:1 ratio to receive two 25-μg injections of mRNA-1273 or placebo, administered 28 days apart. The primary objectives were to evaluate the safety and reactogenicity of the vaccine and to determine whether the immune response in these children was noninferior to that in young adults (18 to 25 years of age) in a related phase 3 trial. Secondary objectives were to determine the incidences of Covid-19 and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection after administration of mRNA-1273 or placebo.
現在進行中のこのフェーズ2-3試験のパート1は、投与量の選択に関するオープンラベルで、パート2は選択された投与量に関する観察者盲検プラセボ対照評価でした。
パート2では、幼児（生後6カ月から5歳）を3：1の割合で無作為に割り付け、mRNA-1273またはプラセボの25μg注射を、28日間隔で2回投与しました。
主要目的は、ワクチンの安全性と反応原性を評価することと、これらの小児における免疫反応が、関連する第3相試験の若年成人（18～25歳）の免疫反応と比較して非劣性であるかどうかを判断することでした。
副次的目的は、mRNA-1273またはプラセボ投与後のCovid-19および重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型感染症の発生率を測定することでした。
On the basis of safety and immunogenicity results in part 1 of the trial, the 25-μg dose was evaluated in part 2. In part 2, 3040 children 2 to 5 years of age and 1762 children 6 to 23 months of age were randomly assigned to receive two 25-μg injections of mRNA-1273; 1008 children 2 to 5 years of age and 593 children 6 to 23 months of age were randomly assigned to receive placebo. The median duration of follow-up after the second injection was 71 days in the 2-to-5-year-old cohort and 68 days in the 6-to-23-month-old cohort. Adverse events were mainly low-grade and transient, and no new safety concerns were identified. At day 57, neutralizing antibody geometric mean concentrations were 1410 (95% confidence interval [CI], 1272 to 1563) among 2-to-5-year-olds and 1781 (95% CI, 1616 to 1962) among 6-to-23-month-olds, as compared with 1391 (95% CI, 1263 to 1531) among young adults, who had received 100-µg injections of mRNA-1273, findings that met the noninferiority criteria for immune responses for both age cohorts. The estimated vaccine efficacy against Covid-19 was 36.8% (95% CI, 12.5 to 54.0) among 2-to-5-year-olds and 50.6% (95% CI, 21.4 to 68.6) among 6-to-23-month-olds, at a time when B.1.1.529 (omicron) was the predominant circulating variant.
パート1での安全性と免疫原性の結果に基づき、パート2では25μgの用量が評価されました。
パート2では、2～5歳児3040人と生後6～23カ月児1762人がmRNA-1273の25μg注射を2回受ける群にランダムに割り付けられ、2～5歳児1008人と生後6～23カ月児593人がプラセボを受ける群にランダムに割り付けられました。
2回目の注射後の追跡期間の中央値は，2～5歳児コホートで71日，6～23カ月児コホートで68日であった．
有害事象は主に低悪性度で一過性のものであり、安全性に関する新たな懸念は確認されなかった。
57日目の中和抗体幾何平均濃度は，mRNA-1273の100 μg注射を受けた若年成人の1391（95％CI，1263～1531）に対し，2～5歳児で1410（95％CI，1272～1563），6～23カ月児で1781（95％CI，1616～1962）となり，両年齢集団の免疫反応について非劣性基準を満たす所見が得られた．
Covid-19に対する推定ワクチン効果は，B.1.1.529（omicron）が優勢な循環変異体であった2～5歳児で36.8％（95％CI, 12.5～54.0 ），6～23カ月児で50.6％（95％ CI, 21.4～68.6 ）であった．
Two 25-µg doses of the mRNA-1273 vaccine were found to be safe in children 6 months to 5 years of age and elicited immune responses that were noninferior to those in young adults.
25μgのmRNA-1273ワクチンを2回投与したところ、生後6カ月から5歳までの小児に安全で、若年成人における免疫反応と比較して劣らない免疫反応が得られることが確認されました。